CIA模型介绍

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是人类最常见的自身免疫性疾病之一,其临床症状主要表现有全身关节肿胀、疼痛和运动失调等,病情极其严重的甚至可能会导致残疾。而病理主要表现出增生性滑膜炎,软骨损伤以及骨结构的破坏。为了更好的研究人类的类风湿性关节炎,研究者在小鼠上开发出多种能模拟人类类风湿性关节炎的动物模型,而这之中胶原诱导型关节炎,能最大程度反映出人类类风湿性关节炎的临床和病理特征。

百奥赛图在不同品系的小鼠(C57BL/6DBA)上都建立了稳定的CIA疾病模型,可用于类风湿性关节炎相关药物的药效评价。


CIA模型构建及药效评价

CIA小鼠模型的构建

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临床评分标准

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病理评分标准

关节炎动物模型中,造模成功动物的关节镜下表现为皮下炎细胞浸润,关节滑膜炎,血管翳,关节软骨和骨组织破坏,关节腔消失,关节融合等,根据病变严重程度和病变进展,将相关改变分为0-11分,具体评分细则如下:


治疗策略

可以选择在免疫接种时开始治疗-预防性策略,也可以在小鼠发病后开始治疗-治疗性策略。

CIA小鼠疾病模型用于关节炎药物药效评价的实例

CIA小鼠疾病模型用于评价关节炎药物氨甲喋呤(MTX)药效

(预防性给药策略)

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Ø 从体重图可以发现,G2造模对照组的体重有明显的下降,然后再回升,变化较大。

Ø 根据临床评分来看,G2组显示造模成功,G3治疗组的平均临床评分显著低于G2组。

Ø 在造模成功率上看,G3组的成模率最高在40%,也明显低于G2组。

病理分析

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从病理统计结果发现,G1组动物关节镜下未见明显异常改变,踝关节软骨表面光滑,关节腔明显。G2组动物踝关节周围组织,可见皮下混合炎细胞浸润,关节滑膜炎和/或血管翳形成,关节软骨破坏,关节腔消失,部分骨组织融合。踝关节和/或趾骨关节软骨和骨组织破坏等的关节炎病变,提示造模成功。与G2组相比,G3组评分均值在2以下,明显低于G2,提示本次试验中,甲氨蝶呤对动物关节炎病变具有一定改善作用。


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