RenMabTM小鼠背景介绍
治疗性抗体药物具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向开发等优点,在各种疾病治疗、特别是对肿瘤治疗的应用前景备受关注。小鼠因其对人类抗原的低免疫耐受性以及操作简易性被作为最常用的抗体药物开发工具。但是鼠源抗体引起的人体的排斥反应非常严重地影响抗体治疗的安全性和疗效。因此,科学有效的将鼠源抗体人源化在抗体药物开发的过程中至关重要。
抗体人源化小鼠模型的问世为抗体药物开发带来了巨大的变革。用人抗体基因替换掉小鼠内源抗体基因(重链和轻链)可以实现一步开发人源化抗体。通过体内筛选极大简化抗体开发流程;降低开发成本和风险提高成功率;同时显著提升抗体药物临床应用的安全性及治疗效果。
RenMabTM小鼠是目前世界上抗体基因替换更加完整的抗体人源化小鼠。采用独有的染色体工程技术将小鼠内源性抗体基因H链κ链可变区基因原位替换为人源抗体基因,保留完整的鼠源的恒定区以及重要调控元件,同时敲除鼠源λ链基因。RenMabTM小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整性显著优于其他已有模型。与正常小鼠相比,RenMabTM小鼠的免疫系统发育并无异常。由于其具有更为丰富的抗体基因多样性,RenMabTM小鼠在抗体药物开发过程中具有更高的潜力。可以得到更多的强特异性,高亲和性,丰富多样性的抗体药物。
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