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4-1BB抗体药效验证模型

2017-05-25 15:58:18.0

B-hCD137 (4-1BB)小鼠

基本特征

CD137基因功能:
TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员,也称为CD137或4-1BB,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137,既能提供共刺激信号激活T细胞,使T细胞活化增殖并分泌细胞因子,同时它介导的共刺激信号能够诱导抗原提呈细胞增殖并分泌细胞因子。许多实验表明干预CD137共刺激途经可以调节T细胞和抗原提呈细胞的功能产生抗肿瘤免疫作用,为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。


打靶方式

Targeted allele



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mRNA表达分析

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图1. B-h4-1BB人源化小鼠的RT-PCR分析在B-h4-1BB杂合鼠脾细胞里,可检测到h4-1BB  mRNA表达。



蛋白表达分析

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图2. B-h4-1BB人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到m4-1BB+细胞。在B-h4-1BB纯合鼠中,可检测到h4-1BB+细胞。


4-1BB抗体药效验证

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图3.利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-h4-1BB杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5),治疗组分别包括两种抗体的两种不同给药剂量。

结果显示:抗人4-1BB抗体Ab2的两个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用;而抗体Ab1只有高剂量组对肿瘤生长有明显抑制作用,低剂量组则无效。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明:B-h4-1BB小鼠是评估人4-1BB抗体体内药效的有力工具。




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