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CTLA-4抗体药效验证模型

2017-05-25 15:58:31.0

B-hCTLA-4小鼠


基本特征:

CTLA-4基因功能:


CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又称CD152), 在T细胞的激活中起重要调节作用。是表达在T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白,当其和抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28的结合,进而抑制T细胞的激活过程。因此通过抑制性抗体抑制CTLA-4可以阻断这一机制,进而达到增强T细胞活性的目的。


CTLA-4是第一个临床关注的免疫靶点,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA-4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。


打靶方式:

Targeted allele


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mRNA表达分析

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图1. B-hCTLA-4人源化小鼠的RT-PCR分析在B-hCTLA-4杂合鼠脾细胞里,可检测到hCTLA-4  mRNA表达。



蛋白表达分析:

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图2. B-hCTLA-4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测


结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA-4+细胞。在B-hCTLA-4纯合鼠中,可检测到hCTLA-4+细胞。




CTLA-4抗体药效验证:


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图3. 利用B-hCTLA-4小鼠进行抗人CTLA-4抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCTLA-4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人CTLA-4抗体Yervoy三个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明:B-hCTLA-4小鼠是评估人CTLA-4抗体体内药效的有力工具。


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