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PD-1/PD-L1抗体药效实验

2017-05-25 15:58:36.0

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,《Science》杂志将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。目前,针对PD-1/PD-L1通路抑制剂的研究受到了特别的关注。


百奥赛图公司开发的B-hPD-1 人源化小鼠,不仅可以用于PD-1/PD-L1信号机理研究,还可用于PD-1/PD-L1抗体的毒理研究和筛选开发,为在小鼠体内进行药物筛选和测试提供了有力工具,大大加快了抗体药物的开发进程、减少了临床前测试的时间成本,降低了药物开发的风险。


B-hPD-1 小鼠:PD-1和PD-L1抑制剂研发的有力模型

C57BL/6遗传背景:

目前公认的肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系,为近交系小鼠,具有实验结果精度高,可比性好,应激反映均一等特点。


Pd-1基因人源化:

将包括Igv在内的部分序列进行人源化,充分保留了PD-1抗体等PD-1抑制剂的主要结合部位。



PD-1/PD-L1抗体药效验证:

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图1. 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=10)。抗人PD-1抗体Keytruda给药对肿瘤生长有明显的抑制作用, 证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM


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图2.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=7)。抗人PD-L1抗体对肿瘤生长有明显的抑制作用,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。



PD-L1抗体与化疗药物联合用药

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图3.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物分组(n=7)。


结果显示:抗人PD-L1抗体Atezolizumab和化疗药物Cisplatin联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体与化药联合用药体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。



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